復(fù)旦大學(xué)研究成果登上《自然衰老》：一滴血可提前15年預(yù)測癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)

2月12日，復(fù)旦大學(xué)研究人員在《自然衰老》雜志上發(fā)表一項(xiàng)研究成果：通過血液標(biāo)志物的檢測，可以提前15年預(yù)測患者癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)研究有助于提升癡呆癥診斷的精準(zhǔn)性和可及性，且有望加速新療法的開發(fā)。

這項(xiàng)最新研究通過對英國生物銀行（UK Biobank）超過5萬名健康志愿者收集的血液樣本長達(dá)10-15年的研究和分析，最終從1463種血漿蛋白中確定了四種導(dǎo)致癡呆癥的蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物，分別為Gfap、Nefl、Gdf15和Ltbp2。這些蛋白質(zhì)在新發(fā)全因癡呆、阿爾茨海默病或血管性癡呆患者中以異常的水平存在，警告了疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

既往生物標(biāo)志物的研究常常集中于一種或少數(shù)幾種蛋白質(zhì)上，缺乏對人類蛋白質(zhì)組學(xué)的系統(tǒng)比較；且多局限于小樣本橫斷面的病例-對照研究。這項(xiàng)研究首次采集超5萬例個(gè)體血漿蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)，并探究其對多種縱向癡呆結(jié)局事件的預(yù)測效用，是一項(xiàng)開創(chuàng)性工作。

這項(xiàng)研究的共同通訊作者之一、復(fù)旦大學(xué)類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院馮建峰教授表示："我們的研究結(jié)果證明蛋白質(zhì)組學(xué)是未來精準(zhǔn)醫(yī)療的絕佳切入點(diǎn)，一滴血預(yù)測未來癡呆風(fēng)險(xiǎn)或?qū)⒄娴膶?shí)現(xiàn)。"

這也是迄今為止全球最大規(guī)模的基于社區(qū)隊(duì)列的蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)，由復(fù)旦華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科和復(fù)旦類腦智能科學(xué)與技術(shù)研究院多學(xué)科交叉融合團(tuán)隊(duì)合作，采用創(chuàng)新的數(shù)據(jù)驅(qū)動方法，發(fā)現(xiàn)對未來癡呆預(yù)測具有高度準(zhǔn)確性和特異性的重要血漿生物標(biāo)志物，為血液學(xué)檢測從研究到臨床的過渡提供了新的理論基礎(chǔ)，對癡呆高危人群的篩查和早期干預(yù)意義重大。

研究人員指出，在癡呆患者臨床癥狀出現(xiàn)前，存在數(shù)年甚至數(shù)十年的隱匿期。患者早期表現(xiàn)常常與正常衰老相混淆，而當(dāng)患者出現(xiàn)顯著認(rèn)知行為障礙、前往醫(yī)院就診時(shí)，疾病往往已經(jīng)進(jìn)展至中晚期，錯(cuò)過了干預(yù)的最佳時(shí)期。

目前對癡呆沒有有效的治療方法，積極推動癡呆早期識別，從而實(shí)現(xiàn)早期干預(yù)、早期治療是降低疾病負(fù)擔(dān)的關(guān)鍵。但無癥狀期癡呆的早期識別一直是醫(yī)療界的一大難題，如何判斷一個(gè)健康成年人是否會在不久的將來發(fā)展為癡呆目前尚不清楚。

腦部掃描可以在阿爾茨海默氏癥癡呆發(fā)生前許多年檢測到一種稱為β淀粉樣蛋白的蛋白質(zhì)的異常水平，但這種影像學(xué)測試費(fèi)用昂貴，相關(guān)技術(shù)的臨床實(shí)施也受到場地等限制，難以普及；而腰穿檢查是有創(chuàng)的，因此尋找快速、方便、無創(chuàng)、可靠的外周血生物標(biāo)志物將有助于突破這一瓶頸。

據(jù)介紹，研究人員正在與公司進(jìn)行商業(yè)化洽談，目標(biāo)是把這種目前成本高達(dá)數(shù)百英鎊的檢測變得更加可及。

這項(xiàng)研究的共同通訊作者之一、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院郁金泰教授表示："本研究發(fā)現(xiàn)血漿GFAP可提前15年預(yù)測癡呆發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，這對癡呆高危人群的篩查和早期干預(yù)意義重大，課題組將積極推進(jìn)臨床上的轉(zhuǎn)化推廣應(yīng)用。"

數(shù)據(jù)顯示，全球目前有超過5500萬人患有癡呆癥，預(yù)計(jì)這一數(shù)字到2030年將達(dá)到7800萬。所有癡呆癥中約70%是由阿爾茨海默病引起的，其中由血管損傷引起的血管性癡呆占病例的20%。

郁金泰告訴第一財(cái)經(jīng)記者，未來課題組將聚焦于如阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病，進(jìn)一步圍繞蛋白質(zhì)等多組學(xué)數(shù)據(jù)開展研究，發(fā)掘新的生物學(xué)標(biāo)志物并探究其內(nèi)在機(jī)制，為腦重大疾病早期診斷、預(yù)測和進(jìn)展評估奠定理論基礎(chǔ)。

英國阿爾茨海默氏癥研究中心研究主任Sheona Scales對這項(xiàng)最新的研究評價(jià)道："這項(xiàng)新研究增加了越來越多的證據(jù)，表明觀察健康人血液中某些蛋白質(zhì)的水平可以在癥狀出現(xiàn)之前準(zhǔn)確預(yù)測癡呆癥，但我們?nèi)匀恍枰M(jìn)一步的研究來了解此類測試在更多樣化的人群中的效果如何。"

Scales認(rèn)為，即使此類研究測試顯示出希望，但仍然需要經(jīng)過監(jiān)管部門的批準(zhǔn)才能用于醫(yī)療保健系統(tǒng)，這意味著將研究變?yōu)樯虡I(yè)化的產(chǎn)品還有一個(gè)過程。