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第039期

1，標(biāo)題：使用實時EEG觸發(fā)TMS對抑郁癥患者的左背外側(cè)前額葉皮層進(jìn)行腦神經(jīng)振蕩同步刺激。

譯者：Lenore背景：針對左背外側(cè)前額葉皮層（left dorsolateral prefrontal cortex, DLPFC）的重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）是治療重度抑郁癥（MDD）的有效方法，但其治療反應(yīng)率低且療效較差。將TMS脈沖與瞬時腦神經(jīng)振蕩同步可以減少差異性并提高TMS誘導(dǎo)可塑性的效果。

目的：本研究目的在于檢測針對抑郁癥患者DLPFC的腦神經(jīng)振蕩同步rTMS是否可行、安全以及有無神經(jīng)調(diào)節(jié)作用。

結(jié)果：實驗實時分析了F5電極處EEG信號，在15位被試中成功在瞬時α振蕩的負(fù)峰值處觸發(fā)了TMS。兩名被試于刺激過程中在刺激部位出現(xiàn)了輕度的短暫不適，但未見嚴(yán)重副作用。α同步的rTMS減少了左DLPFC的靜態(tài)α活動，并增加了額中央通道中TMS誘導(dǎo)的β振蕩。未調(diào)整的iTBS或隨機(jī)α相位控制條件則未出現(xiàn)這些影響。

結(jié)論：在左DLPFC進(jìn)行α同步rTMS在對抗抑郁藥有耐藥性的MDD患者中是可行而安全的，并具有特定的單次神經(jīng)調(diào)節(jié)作用。未來的研究需要進(jìn)一步闡明其機(jī)制，優(yōu)化參數(shù)并調(diào)查腦振蕩同步rTMS對MDD的治療潛力及療效。

關(guān)鍵字：α振蕩額外側(cè)前額葉皮層；腦電圖；重復(fù)經(jīng)顱磁刺激；同步

實時EEG在左腦DLPFC觸發(fā)的α同步刺激

參考文獻(xiàn)：Zrenner, Zrenner, Gordon, Belardinelli, McDermott, Soekadar, Fallgatter, Ziemann, Müller-Dahlhaus (2019) Brain oscillation-synchronized stimulation of the left dorsolateral prefrontal cortex in depression using real-time EEG-triggered TMS. Brain stimulation. doi: dx.doi.org/10.1016/j.brs.2019.10.007

2，標(biāo)題：前額葉皮層中間神經(jīng)元顯示出動態(tài)的、特定性別的、壓力誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄組

譯者：Sheena

γ-氨基丁酸（GABA）抑制性神經(jīng)元在前額葉皮層（PFC）的主要神經(jīng)元活動的傳入和傳出控制中起關(guān)鍵作用，從而調(diào)節(jié)認(rèn)知和行為過程的信號完整性。最近的證據(jù)表明，PFC中特定的中間神經(jīng)元亞型介導(dǎo)應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁樣行為。

據(jù)報道，在抑郁癥患者尸檢大腦中，GABA 能中間神經(jīng)元異常，特別是生長抑素（人生長抑素：SST；小鼠：Sst）亞型異常，其中包括性別差異，這可以解釋女性抑郁癥發(fā)病率增加的原因 。在這里，我們分析了男性和女性在PFC中的GABA 能中間神經(jīng)元亞型的轉(zhuǎn)錄概況和慢性應(yīng)激的影響。使用Sst和小白蛋白熒光標(biāo)記的報告基因小鼠和熒光激活的細(xì)胞分選（FACS）與RNA測序相結(jié)合，我們確定內(nèi)側(cè)PFC中這些中間神經(jīng)元亞型的獨特轉(zhuǎn)錄組概況?；赟ST中間神經(jīng)元在抑郁癥中發(fā)生改變的證據(jù)，我們確定了慢性應(yīng)激對該中間神經(jīng)元亞型的影響。

慢性應(yīng)激會導(dǎo)致一些關(guān)鍵通路的嚴(yán)重失調(diào)，包括Sst中神經(jīng)元圖譜中的性別特異性差異。慢性壓力改變了雄性的轉(zhuǎn)錄通路，而非壓力狀態(tài)下雌性的轉(zhuǎn)錄通路則與之重疊。這些變化主要發(fā)生在延伸起始因子2（EIF2）信號表達(dá)的降低中，這表明SST神經(jīng)元翻譯機(jī)制的功能障礙可能對男性抑郁樣行為的發(fā)展至關(guān)重要。此外，暴露于慢性應(yīng)激的雌性的SST中間神經(jīng)元顯示出不同的生長因子信號通路的失調(diào)。

關(guān)鍵字：PFC；GABA；抑郁癥

CUS對女性SsttdT中神經(jīng)元轉(zhuǎn)錄組表達(dá)的影響。

參考文獻(xiàn)：Girgenti et al. Prefrontal cortex interneurons display dynamic sex-specific stress-induced transcriptomes. Translational Psychiatry (2019) 9:292

3，標(biāo)題：大腦網(wǎng)絡(luò)連接是預(yù)測重度抑郁癥緩解的生物標(biāo)志物

譯者：He

雖然重度抑郁癥(MDD)與不同的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)之間的功能耦合改變有關(guān)，但抗抑郁治療改善這些功能的程度尚不清楚。功能連接是否可以作為治療反應(yīng)的預(yù)測生物標(biāo)志物也不清楚。

本文我們使用全腦功能連接分析來識別抗抑郁治療后緩解的神經(jīng)信號，并識別治療反應(yīng)的連接預(yù)測因子。163名重度抑郁癥患者和62名健康被試在治療初期（基線）和8周隨訪期間接受了功能性核磁共振檢查?；颊弑浑S機(jī)分配依他普侖、舍曲林或文拉法辛-XR抗抑郁藥，并在隨訪時評估緩解情況。333個腦區(qū)兩兩之間的功能連接的基線測量進(jìn)行分析，以確定治療前區(qū)別治療接受和治療抵抗患者的連接特征。然后我們研究這些連接的差異，將患者與對照組進(jìn)行了區(qū)分以確定它們是否在治療后發(fā)生了改變，并根據(jù)藥物類型進(jìn)行了調(diào)整。

無論何種藥物類型，通過默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)(DMN)內(nèi)更強(qiáng)的連通性，治療接受和治療抵抗得以區(qū)分；具體來說，在DMN和額頂葉及軀體運動網(wǎng)絡(luò)之間，在DMN和視覺、邊緣、聽覺和腹側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)之間，在額頂葉和軀體運動網(wǎng)絡(luò)和背側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)之間。治療抵抗的這一基線低連接也將他們與對照組區(qū)分開來，并在治療后增加。相比之下，在基線和緩解后，治療接受的連通性均高于對照組，這表明了一種特征性質(zhì)的連接特征。在大規(guī)模的內(nèi)在大腦網(wǎng)絡(luò)之間增加的功能連接可能是抗抑郁藥在抑郁癥中的急性恢復(fù)的特征。

關(guān)鍵字：生物標(biāo)志物；默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)

區(qū)分治療接受和治療抵抗的大腦網(wǎng)絡(luò)內(nèi)和網(wǎng)絡(luò)間的連接。

參考文獻(xiàn)：M. S. Korgaonkar et al. Intrinsic connectomes are a predictive biomarker of remission in major depressive disorder. Molecular Psychiatry. https://doi.org/10.1038/s41380-019-0574-2

4，標(biāo)題：抑郁和焦慮與心臟自主神經(jīng)活動的相關(guān)性：抗抑郁藥的混雜作用

譯者：Navy

背景：抑郁癥和焦慮癥可能會對心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)異常產(chǎn)生不利影響。但是，尚不清楚這種關(guān)系是否是因果關(guān)系造成的，還是可能歸因于混雜因素。作者在9年的隨訪（FU）期間測試了抑郁和焦慮與心率（HR）和心率變異性（HRV）之間的關(guān)系，并研究了抗抑郁藥和遺傳多效性可能的作用。

方法：數(shù)據(jù)來源于荷蘭的抑郁和焦慮縱向研究（N=6,994，女性為65％），重復(fù)收集了有關(guān)的HR，HRV，抑郁，焦慮和抗抑郁藥的使用等數(shù)據(jù)。從全基因組關(guān)聯(lián)研究的薈萃分析得出抑郁癥，HR和HRV的多基因風(fēng)險評分。

結(jié)果：在整個9年的FU中，廣義估計方程分析表明，在校正抗抑郁藥使用后，心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)異常與抑郁/焦慮之間的關(guān)系不顯著?？挂钟羲幍氖褂茫ㄓ绕涫侨h(huán)類抗抑郁藥，選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑）與所有階段中不利的心臟自主神經(jīng)活動之間存在密切的聯(lián)系。但是，沒有證據(jù)表明抑郁癥與HR和HRV的遺傳相關(guān)性，這表明遺傳多效性的混雜是最小的。

結(jié)論：以上結(jié)果表明，抑郁/焦慮與心臟自主神經(jīng)功能紊亂之間的關(guān)系并非由因果關(guān)系或遺傳多效性引起，因此這些特征可能不可避免地聯(lián)系在一起。先前報道的關(guān)聯(lián)性可能是因使用某些類型的抗抑郁藥而產(chǎn)生混雜的。

關(guān)鍵字：抗抑郁藥；焦慮癥；抑郁癥；電生理；基因-環(huán)境；遺傳學(xué)；應(yīng)激

參考文獻(xiàn)：Hu MX, Milaneschi Y, Lamers F, et al. The association of depression and anxiety with cardiac autonomic activity: The role of confounding effects of antidepressants. Depress Anxiety. 2019;1–10. https://doi.org/10.1002/da.22966

5，標(biāo)題：吸煙歷史與患抑郁癥及精神分裂癥的因果效應(yīng)分析：一項孟德爾隨機(jī)研究

譯者：Kagami

背景：在精神分裂癥及抑郁癥患者人群中，有吸煙史的個體比例相較于正常人群要高上不少。利用孟德爾隨機(jī)試驗（Mendelian randomization, MR）以及全基因組關(guān)聯(lián)研究（genome-wide association studies, GWAS）中鑒別出的遺傳變異信息，可以檢驗吸煙這一行為與精神分裂癥及抑郁癥之間是否具有因果關(guān)聯(lián)。

方法：本研究進(jìn)行了雙樣本孟德爾隨機(jī)試驗以探索吸煙與精神分裂癥及抑郁癥中的雙向影響。對于吸煙這一行為，本研究使用（1）GSCAN（the GWAS & Sequencing Consortium of Alcohol and Nicotine use）數(shù)據(jù)庫進(jìn)行開始吸煙時間（smoking initiation）的全基因組關(guān)聯(lián)研究；（2）英國生物銀行（UK Biobank）中4626290個個體信息，進(jìn)行吸煙行為史（包括吸煙史持續(xù)時長，成癮程度，是否及何時戒煙）的全基因組關(guān)聯(lián)研究。為驗證兩數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)及本研究實驗方法的準(zhǔn)確性，我們驗證了對照試驗并取得了陽性結(jié)果（吸煙與肺癌的關(guān)聯(lián)）。對于精神分裂癥及抑郁癥，我們則采用了PGC數(shù)據(jù)庫中的全基因組關(guān)聯(lián)研究數(shù)據(jù)。

結(jié)果：有強(qiáng)有力證據(jù)表明，吸煙是精神分裂癥（odds ratio：2.27，95% CI：1.67-3.08，p<0.001）及抑郁癥（odds ratio：1.99，95% CI：1.71-2.32，p<0.001）的風(fēng)險因子。并且吸煙史長度及吸煙開始吸煙時間也均為兩種病癥的風(fēng)險因子。另外有證據(jù)表明，在基因?qū)用嫔弦谆家钟舭Y個體也更容易吸煙（β = 0.091, 95% CI 0.027–0.155, p = 0.005），而易患精神分裂癥患者并則無這一關(guān)聯(lián)（β = 0.022, 95% CI 0.005–0.038, p = 0.009）。

結(jié)論：本研究的發(fā)現(xiàn)表明吸煙，精神分裂癥及抑郁癥之間的聯(lián)系確實存在，且某種意義上，吸煙與精神分裂癥及抑郁癥是有因果關(guān)聯(lián)的。本研究對吸煙會影響精神健康這一論點提供了有利證據(jù)

關(guān)鍵字：ALSPAC；孟德爾隨機(jī)試驗；英國生物硬鋼；抑郁；精神分裂癥；吸煙；煙草

雙樣本孟德爾隨機(jī)試驗分析：吸煙行為和抑郁癥及精神分裂癥之間關(guān)聯(lián)結(jié)果

參考文獻(xiàn)：Wootton RE, Richmond RC, Stuijfzand BG, Lawn RB, Sallis HM, Taylor GMJ, Hemani G, Jones HJ, et al. (2019), Evidence for causal effects of lifetime smoking on risk for depression and schizophrenia: a Mendelian randomisation study. Psychological medicine:1-9.

6，標(biāo)題：舍曲林在首次治療中的臨床療效及抑郁癥嚴(yán)重程度和持續(xù)時間（PANDA）在其中的作用：一項實用的、雙盲、安慰劑對照的隨機(jī)試驗

譯者：UTCS

背景：抑郁癥通常會在首次治療中得到控制，但大多數(shù)抗抑郁藥物試驗的被試，是來自于二級精神治療衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)的患者，藥物的合格標(biāo)準(zhǔn)會根據(jù)患者抑郁癥癥狀的診斷和嚴(yán)重程度而有所不同。與之前受到監(jiān)管的藥物試驗相比，現(xiàn)在的抗抑郁藥在更廣泛的人群中得到了應(yīng)用。我們調(diào)查了舍曲林在被診斷為患有輕度到重度抑郁癥狀的首次治療患者中的臨床療效，并測試了抑郁癥的嚴(yán)重程度和持續(xù)時間在治療反應(yīng)中的作用。

方法：PANDA研究是一項實用的、多中心的、雙盲、設(shè)置有安慰劑對照的隨機(jī)試驗，研究對象是來自英國四個城市（布里斯托爾、利物浦、倫敦和約克）的179個首次治療門診的患者。我們的研究中包括18-74歲的患者，他們在過去2年的時間內(nèi)，有各類嚴(yán)重程度或持續(xù)時間的抑郁癥狀，且臨床上不能確定他們使用抗抑郁藥的療效。這一方法旨在提高我們的樣本對首次治療中，當(dāng)下使用抗抑郁藥的普遍性?；颊弑贿h(yuǎn)程計算機(jī)生成的代碼，隨機(jī)分配（1:1）到舍曲林組或安慰劑組，并按嚴(yán)重程度、持續(xù)時間和隨機(jī)區(qū)塊長度的位置分層?；颊呙刻旆靡涣Ｄz囊（舍曲林50mg或口服安慰劑），持續(xù)一周，然后每天服用兩粒膠囊，持續(xù)11周，這樣的劑量與已證明的最佳療效和可接受性的劑量一致。首次結(jié)果為隨機(jī)分組后6周的抑郁癥狀，癥狀采用患者健康問卷、9項版本（PHQ-9）評分進(jìn)行測量。在2, 6和12周的次級結(jié)果是抑郁癥狀和緩解（PHQ-9和貝克抑郁量表II），綜合性焦慮癥狀（廣泛性焦慮癥評估7項版本），精神和身體健康相關(guān)生活質(zhì)量（12項簡短健康調(diào)查），以及自我報告的改善。所有分析均將各組作為隨機(jī)對照（意向性治療）。該研究已在EudraCT，2013-003440-22（研究方案編號13/0413；版本6.1）和ISRCTN84544741注冊，并且不再接受新的參與者。

發(fā)現(xiàn)：從2015年1月1日到2017年8月31日，我們招募了655名患者，其中326名（50%）服用舍曲林，329名（50%）服用安慰劑。舍曲林組的兩名患者沒有完成相當(dāng)比例的基線評估，因此被排除，共計留下653名患者。由于實驗過程中被試的流失，最終對550名患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行了主要結(jié)果分析（舍曲林組266名，安慰劑組284名；85%患者通過隨訪表明在治療分配上沒有差異）。我們沒有發(fā)現(xiàn)任何證據(jù)表明舍曲林能在服用6周后，產(chǎn)生在臨床上有意義的抑郁癥狀的減少。舍曲林組6周后的平均PHQ-9評分為7.98（SD 5.63），安慰劑組為8.76（5.86）（校正比例差0.95，95%CI 0.85-1.07；p=0.41）。

然而，對于次級結(jié)果，我們發(fā)現(xiàn)有證據(jù)表明，舍曲林導(dǎo)致了焦慮癥狀的減少，更好的與精神（但不是身體）健康相關(guān)的生活質(zhì)量，以及自我報告的心理健康的改善。我們觀察到12周時，舍曲林能微弱降低抑郁癥狀的證據(jù)。我們記錄了七個異常事件，四個是舍曲林組的，三個是安慰劑組的，并且異常事件在治療組分配上沒有差異。三個異常事件被歸類為嚴(yán)重異常-兩個在舍曲林組，一個在安慰劑組。舍曲林組的一個嚴(yán)重異常事件被歸類為可能與研究藥物有關(guān)。

解釋：舍曲林不大可能在首次治療6周內(nèi)降低抑郁癥狀，但我們觀察到了患者在焦慮、生活質(zhì)量和自測心理健康上的改善，這在臨床上可能是非常重要的。我們的研究結(jié)果支持，SSRI抗抑郁藥可以作為更廣泛的參與者群體的處方使用，其中包括那些不符合抑郁或廣泛性焦慮癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的輕中度癥狀的患者。

關(guān)鍵字：舍曲林；抑郁癥；嚴(yán)重程度；持續(xù)時間

患者篩選、分配及實驗流程

首次治療結(jié)果分析

2周、6周和12周連續(xù)的第二次結(jié)果的重復(fù)測量分析

參考文獻(xiàn)：Lewis G, Duffy L, Ades A, et al. The clinical effectiveness of sertraline in primary care and the role of depression severity and duration (PANDA): a pragmatic, double-blind, placebo-controlled randomised trial[J]. The Lancet Psychiatry, 2019, 6(11): 903-914.

校對/排版：Simon/小時 （brainnews編輯部）

前文閱讀

1，039期抑郁癥研究簡報｜老年抑郁癥焦慮共病研究

2，038期抑郁癥研究簡報｜對重度抑郁癥認(rèn)知功能的系統(tǒng)評價和薈萃分析

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